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Pipeline

Ivaltinostat

  • 적응증
    췌장암, 골수형성이상증후군, 급성골수성백혈병, 간암
  • 개발단계
    • 췌장암 환자 대상 임상 2상 시험 완료
    • 골수형성이상증후군 환자 대상 임상 2상 시험 진행중
    • 급성골수성백혈병, 간암 대상 비임상 시험 진행중

Ivaltinostat

Ivaltinostat의 경쟁력​
  1. 01

    HDAC 저해 효능 동일계열 약물 중 가장 우수

  2. 02

    췌장암 임상 2상 시험에서 기존 치료제 대비 개선된 유효성 검증 됨
    (질병 통제율 93.8%,
    전체 생존률 10.8개월)

  3. 03

    췌장암 임상 2상 시험에서
    기존 치료제 대비 현저히 개선된 안전성 검증 됨
    (3등급 이상의 비혈액학적 부작용이 현저히 적게 나타남)

  4. 04

    FDA 희귀의약품 지정: 간암
    FDA 희귀의약품 지정: AML
    FDA 희귀의약품 지정: 췌장암
    MFDS 개발단계 희귀의약품 지정: 췌장암
    MFDS 개발단계 희귀의약품 지정: 골수형성이상증후군

​HDAC (Histone deacetylase)

히스톤 단백질의 탈아세틸화 유도 효소​

역할

히스톤 단백질에 감긴 DNA의 응축을 조절해 유전자의 발현을 조절함

암 발생 기전

비정상적인 HDAC 발현
지속적인 히스톤 단백질의 탈-아세틸화 유도 (DNA 응축 촉진)
암 억제 유전자 발현 감소
돌연변이 세포 무한증식
암 발생

Ivaltinostat의 작용 기전​
  • 항암작용 후성유전체 항상성회복
    • 과발현 HDAC 효소활성 저해를 통한 암 억제 유전자 발현 촉진
    • 종양세포 증식 억제 (P21 발현 증가, P53 아세틸레이션 유도) 또는 종양세포 자살 유도
    • 기존 항암제 (Gemcitabine, 5-Fu) 저항성에 대한 민감도 회복 또는 향상
  • 면역작용 종양 내 면역세포의 항종양 면역반응 회복 촉진
    • 세포독성 T 세포 증가, NK 세포의 활성 촉진
    • 면역억제 세포의 증식 억제 (M2 대식세포, MDSC (Myeloid-Derived Suppressor Cells), Regulatory T 세포)
    • 면역관문억제제 (anti-PD-1 antibody)에 대한 상승효과 유도
References
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    Kim, Y.D. et al. HDAC Inhibitor, CG-745, enhances the anti-cancer effect of anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor by modulation of the immune microenvironment. J. Cancer. 11, 4059-4072 (2020).

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    Kim, Y.S. et al. The anti-fibrotic effects of CG-745, an HDAC inhibitor, in bleomycin and PHMG-induced mouse models. Molecules 24, 2792 (2019).

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    Yoon, G.E. et al. Histone deacetylase inhibitor CG200745 ameliorates high-fat diet-induced hypertension via inhibition of angiotensin II production. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 393, 491-500 (2020).

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    Oh, E.T. et al. Novel histone deacetylase inhibitor CG200745 induces clonogenic cell death by modulating acetylation of p53 in cancer cells.
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    Jung, D.E. et al. CG200745, an HDAC inhibitor, induces anti-tumour effects in cholangiocarcinoma cell lines via miRNAs targeting the hippo pathway. Sci. Rep. 7, 10921 (2017).

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    Lee, H.S. et al. A novel HDAC inhibitor, CG200745, inhibits pancreatic cancer cell growth and overcomes gemcitabine resistance. Sci. Rep. 7, 41615 (2017).